L’histoire commence avec l’élimination du Japon de la Coupe du Monde de la FIFA 2018, qui incite l’Union japonaise de football à lancer un programme de recrutement de joueurs de lycée qui commenceront à s’entraîner en vue de la Coupe 2022. Isagi Youichi, un attaquant, reçoit une invitation à ce programme peu après que son équipe ait perdu la chance d’aller aux Nationales parce qu’il a passé à son coéquipier moins doué -qui a raté- sans essayer de faire le but décisif par lui-même.

Leur entraîneur sera Ego Jinpachi, qui a l’intention de « détruire le football des perdants japonais » en introduisant un nouveau régime d’entraînement radical : isoler 300 jeunes attaquants dans une institution semblable à une prison appelée « Blue Lock » et leur faire subir un entraînement rigoureux visant à créer « le plus grand attaquant égoïste du monde ».